Sustainable Joullie–Ugi and Continuous Flow Implementation Led to Novel Captopril-Inspired Broad-Spectrum Metallo-β-Lactamase Inhibitors
Rattachement africain : it, de, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Metallo-β-lactamases (MBL) production is one of the most alarming bacterial resistance mechanisms, conferring broad-spectrum resistance to most β-lactam antibiotics and combinations with β-lactamase inhibitors. Since no MBL inhibitors have been approved yet, the quest for novel, safe, and effective compounds, possibly endowed with broad-spectrum activity against clinically relevant MBLs, represents an urgent clinical need. Inspired by captopril, which behaves as a weak MBL inhibitor, we herein report a continuous flow protocol for the generation of new MBL inhibitors. We employed a Joullié-Ugi multicomponent reaction for generating two indoline-based subseries, reproducing the captopril binding mode, while increasing the hydrophobic interactions within the MBL active site. Interaction between inhibitors and five clinically relevant MBL isoforms (NDM-1, VIM-1, VIM-2, IMP-1, and IMP-7) was investigated by biochemical methods and rationalized through docking studies. Furthermore, the activity in clinical isolates in synergy with β-lactam antibiotics was assessed, thus paving the way to a further optimization campaign.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Sustainable Joullié–Ugi and Continuous Flow Implementation Led to Novel Captopril-Inspired Broad-Spectrum Metallo-β-Lactamase Inhibitors
- Date Crossref
- 15/08/2025
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Federico II University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Naples Federico II Department of Pharmacy (Department of Excellence 2023-2027) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Siena Department of Biotechnology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Luigi Sacco Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Interuniversity Consortium for Magnetic Resonance pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Florence Consorzio Interuniversitario Risonanze Magnetiche di Metallo Proteine (CIRMMP) and Department of Chemistry "Ugo Schiff" pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Goethe University Frankfurt pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Goethe-Institute United Kingdom pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University Hospital Frankfurt pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institute of Organic Synthesis and Photoreactivity pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Research Council pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Goethe-University of Frankfurt Institute of Pharmaceutical Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Federico II University Hospital, Department of Pharmacy (Department of Excellence 2023-2027) — University of Naples Federico II et Department of Biotechnology — University of Siena, avec 9 autres affiliations.
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