Mechanistic insights into the versatile stoichiometry and biased signaling of the apelin receptor-arrestin complex
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Le résumé fourni par la source
The apelin receptor (APJR) plays a pivotal role in regulating cardiovascular and metabolic health1,2. Understanding the mechanisms of biased agonism at APJR is crucial for drug discovery, as stimulation of the β-arrestin pathway may lead to some adverse effects3. Structural analyses of APJR-Gi complexes have clarified the structural basis of receptor dimerization and activation4,5, yet the absence of structural data on APJR-arrestin complexes has impeded a comprehensive understanding of APJR stoichiometry in the dual signaling pathways and biased agonism. Here, we present APJR-β-arrestin1 structures bound to a clinical drug analog, revealing 2:2 and 2:1 stoichiometries associated with differential β-arrestin recruitment. Through comparison of the two transducer-coupled APJR structures bound to the same ligand, we identify key residues and motifs crucial for directing biased signaling. These findings highlight APJR’s versatile stoichiometry in coupling with β-arrestin and Gi proteins, establishing a framework for understanding biased agonism and guiding the development of therapeutics. The apelin receptor regulates heart and metabolic health via G-protein and β-arrestin signaling pathways. Here, authors present receptor-β-arrestin complex structures with distinct stoichiometries that provide insight into biased signaling, guiding targeted drug design.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Mechanistic insights into the versatile stoichiometry and biased signaling of the apelin receptor-arrestin complex
- Date Crossref
- 11/08/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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ShanghaiTech University iHuman Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Huazhong University of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Clinical Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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College of Life Science and Technology Key Laboratory of Molecular Biophysics of MOE pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Life Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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JiKang Therapeutics pays non établi dans la noticeInstitution
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Shanghai Clinical Research and Trial Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
iHuman Institute — ShanghaiTech University, Huazhong University of Science and Technology et Shanghai Clinical Research Center, avec 4 autres affiliations.
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