An iPSC-derived neuronal model reveals manganese’s role in neuronal endocytosis, calcium flux and mitochondrial bioenergetics
Rattachement africain : gb, ae, Égypte, de, au. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Manganese (Mn) is an essential trace metal required for normal biological function, yet it also poses neurotoxic risks when dysregulated. Maintaining proper intracellular and extracellular Mn levels is critical, as Mn imbalance has been implicated in a spectrum of human diseases-including inherited Mn transport disorders, acquired manganism, and more prevalent neurodegenerative diseases such as Parkinson's and Alzheimer's disease. Despite these associations, the cellular mechanisms driving Mn-induced neuropathology remain poorly understood. To investigate this, we developed an induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived midbrain neuronal model using patient lines with mutations in SLC39A14, SLC39A8, and SLC30A10. Through integrated transcriptomic and functional analyses, we found that Mn dyshomeostasis disrupts essential neuronal pathways, including mitochondrial bioenergetics, calcium signaling, endocytosis, glycosylation, and stress responses-leading to early neurodegeneration. This humanized model advances our understanding of Mn's impact on neuronal health and disease and highlights potential molecular targets for future therapeutic interventions in Mn-related neurological disorders.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- An iPSC-derived neuronal model reveals manganese’s role in neuronal endocytosis, calcium flux and mitochondrial bioenergetics
- Date Crossref
- 01/09/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Great Ormond Street Hospital Department of Neurology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University College London Department of Developmental Neurosciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Sussex pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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United Arab Emirates University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tawam Hospital Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Research Centre Égypte (code pays fourni par la source)Structure de recherche
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University Hospital Münster pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Children's Hospital at Westmead pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Royal Children's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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UCL Great Ormond Street Institute of Child Health Genetics and Genomic Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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College of Medicine and Health Science Department of Genetics & Genomics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Neurology — Great Ormond Street Hospital, Department of Developmental Neurosciences — University College London et University of Sussex, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Égypte.
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