SphK Inhibitor ZFP-B34 Suppresses the Growth of TNBC Cells
Rattachement africain : cn. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Sphingosine kinase 1/2 (SphK1/2) promote the initiation and advancement of breast cancers. We performed screening on a compound library of SphK inhibitors using computer molecular docking and selected the most representative compound, ZFP-B34, for testing its antitumor activity in triple-negative breast cancer (TNBC). In TNBC cell lines ZFP-B34 effectively inhibits SphK1/2 activity, induces ceramide accumulation, and results in Sphingosine 1 phosphate (S1P) depletion without altering SphK1/2 expression in TNBC cells, making it a promising novel dual inhibitor of SphK1/2. ZFP-B34 effectively inhibits cell proliferation, cell cycle progression, and migration, leading to cellular growth arrest. ZFP-B34 induces reactive oxygen species (ROS) production and mitochondrial depolarization, leading to mitochondrial dysfunction. Simultaneously, it damages DNA, ultimately resulting in apoptosis. ZFP-B34 can also inhibit the activation of Akt-mammalian target of rapamycin (mTOR) while inducing c-Jun N-terminal kinase (JNK) activation in TNBC cells. In vivo, daily intraperitoneal injection of a single dose of ZFP-B34 effectively inhibits the growth of 4T1 allografts in mice. In conclusion, ZFP-B34 is capable of inhibiting SphK1/2 and delaying the growth of TNBC cells both in vitro and in vivo.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- SphK Inhibitor ZFP-B34 Suppresses the Growth of TNBC Cells
- Date Crossref
- 05/08/2025
- Éditeur
- Pharmaceutical Society of Japan
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Shandong First Medical University Department of Pharmacy (Shandong Provincial Key Traditional Chinese Medical Discipline of Clinical Chinese Pharmacy) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dalian Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Pharmacy and Pharmaceutical Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Pharmacy Dalian Key Laboratory of Metabolic Target Characterization and Traditional Chinese Medicine Intervention pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Pharmacy (Shandong Provincial Key Traditional Chinese Medical Discipline of Clinical Chinese Pharmacy) — Shandong First Medical University, Dalian Medical University et School of Pharmacy and Pharmaceutical Science, avec 1 autre affiliation.
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