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Deciphering neutrophil dynamics in the focal lesion tumor microenvironment to overcome immunosuppression in multiple myeloma

Joshua Rivera, Qi Yan, Saeed Daneshmandi, Romain Lannes, Eriko Katsuta, Jee Eun Choi, Prashant Kumar Singh, Ahmed Belal, Ronald A. Alberico, Ian Lund, Hamza Hassan, Sarah Parker, Kenneth C. Anderson, Nikhil Vilas Munshi, Mehmet Samur, Philip L. McCarthy, Jens Hillengaß, Hemn Mohammadpour

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Le résumé fourni par la source

ABSTRACT: Understanding the roles of myeloid cells in the tumor microenvironment (TME) has emerged as a promising strategy to identify novel targets to counteract the immunosuppressive barriers protecting multiple myeloma (MM). Neutrophils are a new cancer research focus due to their potential to reduce the efficacy of immune-based therapies. This study aimed to deepen understanding of neutrophil function in MM by analyzing freshly isolated myeloid cells from paired focal lesions (FLs) and bone marrow using single-cell RNA sequencing, immunofluorescence imaging, and functional assays. We describe 3 distinct CXCR2+ mature neutrophil subsets: TREM1+CD10+, RETN+LCN2+, and TNFAIP3+CXCL8+, each exhibiting unique phenotypes within the TME. Notably, the TREM1+CD10+ subset was highly prevalent, particularly in FLs, demonstrating potent immunosuppressive effects on T cells. This subset's gene signature was correlated with shorter overall survival (OS) in a large data set of patients with MM, underscoring its clinical significance. Targeted inhibition of neutrophil activity through CXCR2 blockade, alone or combined with standard anti-MM therapies, significantly reduced tumor burden, improving OS in preclinical MM models. These insights into neutrophil-mediated immunosuppression in MM provide valuable knowledge regarding mechanisms driving immune evasion, and reveal new therapeutic approaches to enhance the efficacy of MM treatment.

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Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: Deciphering neutrophil dynamics in the focal lesion tumor microenvironment to overcome immunosuppression in multiple myeloma
Date Crossref: 13/11/2025
Éditeur: American Society of Hematology
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Harvard University pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Dana-Farber Cancer Institute pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Roswell Park Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Institut universitaire du cancer de Toulouse Oncopole pays non établi dans la notice
Établissement de santé
Tokyo Institute of Technology pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
The University of Tokyo pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Cancer Genetics (United States) pays non établi dans la notice
Entreprise
IUCT-Oncopole pays non établi dans la notice
Institution
Graduate School of Medicine Institute of Science Tokyo pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Roswell Park Cancer Institute pays non établi dans la notice
Structure de recherche

Harvard University, Dana-Farber Cancer Institute et Roswell Park Comprehensive Cancer Center, avec 7 autres affiliations.

Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.

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