A predisposing effect of HLA class II genes in celiac disease by skewing the naive CD4 + T cell receptor repertoire
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Abstract Polymorphisms of human leukocyte antigen (HLA) genes confer risks for many human diseases. For predisposing effects relating to T-cell receptor (TCR) recognition of peptide-HLA, the effect can be both selection of the TCR repertoire and preferential presentation of disease-driving epitopes. In celiac disease (CeD) HLA-DQ2.5 predisposes by presenting deamidated gluten peptides to CD4 + T cells that typically employ stereotyped TCRs. Here we analyzed whether genetic variants within the HLA and TR loci shape the naïve TCR repertoire. We sequenced the αβ TCR repertoires of naïve CD4 + T cells of 103 CeD subjects and 103 controls and performed gene usage quantitative trait loci analyses. The naïve CD4 + TCR repertoire was significantly affected by HLA and TRA and TRB polymorphisms. Individuals carrying the HLA-DQ2.5 allotype exhibited increased frequencies of TCR genes involved in stereotyped recognition of gluten epitopes thus demonstrating a disease-predisposing effect of HLA by selection of a disease-relevant TCR repertoire.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- A predisposing effect of HLA class II genes in celiac disease by skewing the naive CD4 <sup>+</sup> T cell receptor repertoire
- Date Crossref
- 26/06/2026
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Oslo University Hospital Department of Immunology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Oslo Norwegian Coeliac Disease Research Centre pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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NORCE Research AS pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Rigshospitalet pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Norwegian University of Science and Technology HUNT Center for Molecular and Clinical Epidemiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Levanger Hospital Department of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Karolinska University Hospital Department of Molecular Medicine and Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Karolinska Institutet pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Louisville pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine Department of Biochemistry and Molecular Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Immunology — Oslo University Hospital, Norwegian Coeliac Disease Research Centre — University of Oslo et NORCE Research AS, avec 7 autres affiliations.
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