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Accès ouvert déclaré 2025 preprint

Clostridioides difficile toxin A and toxin B inhibit toxin-specific adaptive immune responses through glucosyltransferase-dependent activity

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6Institutions déclarées
1Pays d’affiliation déclarés

Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

Abstract Clostridioides difficile colonizes the gastrointestinal tract and secretes two virulence factors: toxin A (TcdA) and toxin B (TcdB). Protective immunity against C. difficile infection is limited as patients are susceptible to multiple rounds of recurrent infections. The factors determining whether immunity to TcdA and TcdB is generated remain incompletely defined. We determined that C. difficile -infected mice generate antibody and IL-17A-producing CD4 + T cell responses to TcdA, but not TcdB. To determine the mechanism of the failed anti-TcdB immunity, C. difficile mutant strains expressing glucosyltransferase inactive (GTX) TcdA, and/or glucosyltransferase inactive TcdB were used. Infection with TcdB GTX or dual mutant (TcdA GTX TcdB GTX ) restored TcdB-specific antibody responses, while infection with TcdA GTX or TcdA GTX TcdB GTX led to an earlier induction of TcdA-specific antibodies. Finally, infection with the dual GTX mutant enhanced TcdA and TcdB-specific CD4 + T cell responses. These data demonstrate that the glucosyltransferase activity of TcdA and TcdB hinders the antigen-specific adaptive immune response to itself and may be a mechanism that underlies high recurrence rates following C. difficile infection in patients.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.

Titre Crossref
<i>Clostridioides difficile</i> toxin A and toxin B inhibit toxin-specific adaptive immune responses through glucosyltransferase-dependent activity
Date Crossref
02/08/2025
Éditeur
openRxiv
Type
posted-content

Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.

Où se fait cette recherche

  • University of Pennsylvania Immunology Graduate Group pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • Vanderbilt University Medical Center Department of Pathology pays non établi dans la notice
    Établissement de santé
  • Children's Hospital of Philadelphia Department of Pathology pays non établi dans la notice
    Organisme public
  • Penn Center for AIDS Research pays non établi dans la notice
    Structure de recherche
  • Philadelphia University pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • VA Tennessee Valley Healthcare System pays non établi dans la notice
    Établissement de santé
  • Perelman School of Medicine Department of Microbiology pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • Department of Veterans Affairs pays non établi dans la notice
    Institution

Immunology Graduate Group — University of Pennsylvania, Department of Pathology — Vanderbilt University Medical Center et Department of Pathology — Children's Hospital of Philadelphia, avec 5 autres affiliations.

Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.

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