NRAC controls CD36-mediated fatty acid uptake in adipocytes and lipid clearance in vivo
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Le résumé fourni par la source
Adipose tissue is a central organiser of systemic lipid homeostasis and a pharmacological target in obesity, orchestrating cellular responses to environmental cues. Nutritionally regulated adipose and cardiac enriched protein (NRAC) is a small adipocyte-specific transmembrane protein with unknown function. Here, we show that Nrac directly interacts with scavenger receptor CD36 via its first transmembrane domain. Forming a complex with CD36 and caveolin-1 under low extracellular fatty acid (FA) concentrations, NRAC modulates CD36-dependent fatty acid uptake in adipocytes. Upon increase in extracellular FA levels, NRAC is ubiquitinated and internalised, leading to CD36's dissociation from caveolin-1 and clathrin-mediated endocytosis. This results in increased fatty acid uptake into fat cells, adipocyte hypertrophy, increased fat mass and elevated lipid clearance from the blood in chow-diet-fed mice. Finally, human NRAC expression and the intronic SNP rs12878589 are associated with body fat distribution and obesity. Together, these findings reveal a novel regulatory mechanism by which adipocytes sense and respond to extracellular fatty acid availability to fine-tune lipid uptake and storage at cellular and organismal level.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- NRAC controls CD36-mediated fatty acid uptake in adipocytes and lipid clearance in vivo
- Date Crossref
- 01/08/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Helmholtz Munich pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Deutsches Diabetes-Zentrum e.V. pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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German Center for Diabetes Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Heinrich Heine University Düsseldorf pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Technical University of Munich pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Toyama Research Center for Pre-Disease Science (RCPDS) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Helmholtz Centre for Environmental Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University Hospital Leipzig Helmholtz Institute for Metabolic pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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ETH Zurich pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Food pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ludwig-Maximilians-Universität München pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Munich Cluster for Systems Neurology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Helmholtz Munich, Deutsches Diabetes-Zentrum e.V. et German Center for Diabetes Research, avec 9 autres affiliations.
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