Maternal CENP-C restores centromere symmetry in mammalian zygotes to ensure proper chromosome segregation
Rattachement africain : us, Égypte, gb, de. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Summary Across metazoan species, the centromere-specific histone variant CENP-A is essential for accurate chromosome segregation, yet its regulation at the parental-to-zygote transition in mammals is poorly understood. To address this, we developed a CENP-A-mScarlet knock-in mouse model, which revealed sex-specific dynamics: mature sperm retains 10% of the CENP-A levels present in MII-oocytes. However, in zygotes prior to the first mitosis, this difference is resolved, using maternally inherited cytoplasmic-CENP-A. Notably, the increase in CENP-A at paternal centromeres is independent of sensing CENP-A asymmetry or the presence of maternal chromosomes. Instead, CENP-A equalization relies on asymmetric recruitment of maternal CENP-C to paternal centromeres. Depletion of maternal CENP-A decreases total CENP-A in pronuclei without disrupting equalization. In contrast, reducing maternal CENP-C or disruption of its dimerization domains impairs CENP-A equalization and chromosome segregation. Therefore, maternal CENP-C acts a key epigenetic regulator that resets centromeric symmetry at fertilization to preserve genome integrity. Highlights ● CENP-A asymmetry between sperm and oocyte centromeres is a conserved feature from flies to mammals including mice and humans. ● CENP-A asymmetry between parental centromeres is resolved prior to the first zygotic division via maternally inherited, cytoplasmic CENP-A. ● Zygotic CENP-A levels in zygotes are regulated in a pronucleus-autonomous manner. ● CENP-A equalization relies on asymmetric CENP-C recruitment to the paternal pronucleus and requires CENP-C dimerization. Key Terms Centromere; CENP-A; CENP-C; sperm; oocyte; zygote; intergenerational; epigenetics; mouse
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Maternal CENP-C restores centromere symmetry in mammalian zygotes to ensure proper chromosome segregation
- Date Crossref
- 28/07/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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University of Michigan Department of Human Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Kansas . Department of Anthropology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Howard Hughes Medical Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The State University of New Jersey Rutgers pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Mansoura University Mansoura University, Égypte (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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Wellcome Centre for Cell Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Cornell University Department of Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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New York State College of Veterinary Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max Planck Institute for Molecular Biomedicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Pennsylvania Department of Biochemistry and Biophysics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Oregon National Primate Research Center Division of Reproductive and Developmental Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Oregon Health & Science University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Human Genetics — University of Michigan, . Department of Anthropology — University of Kansas et Howard Hughes Medical Institute, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Égypte.
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