Alteration of IGF-1 bioavailability due to PAPPA2 deficiency leads to sex-specific metabolic disturbances
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Le résumé fourni par la source
BACKGROUND: The growth hormone (GH)/insulin-like growth factor (IGF-1) axis determines optimal growth and affects metabolism and energy homeostasis. Pregnancy-associated plasma protein-A2 (PAPPA2) regulates bioactive IGF-1 availability and patients with PAPPA2 deficiency have impaired growth and glucose metabolism. This axis is altered in metabolic disturbances such as obesity and anorexia nervosa in a sex-specific manner, but the mechanisms involved are not completely understood. Here we evaluated how Pappa2 deficiency affects energy homeostasis, focusing on male and female differences. METHODS: littermates, as well as their response to recombinant human (rh)PAPPA2, rhIGF-1 and rhIBFBP5. Effects of a high-carbohydrate diet (HCHD) on glucose tolerance, fuel partitioning, de novo lipogenesis and energy homeostasis were determined. RESULTS: mice had lower hepatic fat deposition associated with lower IGF-1 activity in the liver, while fatty acid metabolism dysregulation in adipose tissue was found only in females. CONCLUSION: These data reinforce the importance of the GH/IGF-1 axis in metabolic control and emphasize the relevance of its fine-tuned control by Pappa2. Moreover, the differences between sexes in metabolic imbalances underscore the relevance of sex-specific strategies for treatment of metabolic imbalances.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Alteration of IGF-1 bioavailability due to PAPPA2 deficiency leads to sex-specific metabolic disturbances
- Date Crossref
- 01/10/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Université de Bordeaux pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Hospital Regional Universitario de Málaga pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Instituto de Investigación Biomédica de Málaga pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Andalusian Centre for Nanomedicine and Biotechnology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universidad de Málaga pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidad Nacional de Educación a Distancia pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hospital Infantil Universitario Niño Jesús Departments of Pediatrics & Pediatric Endocrinology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Instituto de Salud Carlos III pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Madrid Institute for Advanced Studies pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidad Autónoma de Madrid pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Regional University Hospital of Malaga Biomedical Research Institute of Malaga (IBIMA)-BIONAND Platform pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Université de Bordeaux, Inserm et Hospital Regional Universitario de Málaga, avec 9 autres affiliations.
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