Self-Reactive B Cells in Artery Tertiary Lymphoid Organs Encode Pathogenic High Affinity Autoantibody in Atherosclerosis
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Le résumé fourni par la source
SUMMARY Artery tertiary lymphoid organs (ATLOs) emerge in atherosclerosis which is a chronic inflammatory artery disease with an autoimmune component. However, whether disease-relevant autoimmune B cells emerge in ATLOs and their impacts remains unknown. To map atherosclerosis-specific humoral autoimmunity and define its roles, we isolated germinal-center (GC) B cells from ATLOs and lymph-nodes, expression-cloned 60 autoantibodies and screened them for arterial wall reactivity. ATLO-derived autoantibodies markedly skewed to atherosclerosis-relevant autoantigens versus those of lymph-nodes. One ATLO GC-derived autoantibody bound to histone 2B (H2B) with high-affinity (∼25 nM). Moreover, vaccination with H2B or adoptive transfer of its cognate autoantibody markedly accelerated atherosclerosis suggesting that ATLOs fail to delete pathogenic high-affinity self-reactive B cells. In a human cohort, total circulating anti H2B antibody titers positively correlated with aortic and coronary artery calcification. We conclude that ATLOs harbor a dysregulated immune tolerance environment permissive for autoreactive B cells that express pathogenic autoantibodies driving atherosclerosis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Self-Reactive B Cells in Artery Tertiary Lymphoid Organs Encode Pathogenic High Affinity Autoantibody in Atherosclerosis
- Date Crossref
- 16/07/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Sun Yat-sen University Division of Vascular Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sun Yat-sen University Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Ludwig-Maximilians-Universität München pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Jianghan University Institute of Intelligent Sport and Proactive Health pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Centre for Cardiovascular Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Munich Cluster for Systems Neurology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Neuroimmunology of the Slovak Academy of Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut für Klinische Neuroimmunologie pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Wuhan Union Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Union Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Huazhong University of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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LMU Klinikum pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Division of Vascular Surgery — Sun Yat-sen University, Sun Yat-sen University Cancer Center et Ludwig-Maximilians-Universität München, avec 9 autres affiliations.
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