Enhancing autophagy by redox regulation extends lifespan in Drosophila
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Le résumé fourni par la source
Abstract Dysregulation of redox homeostasis is implicated in the ageing process and the pathology of age-related diseases. To study redox signalling by H2O2 in vivo, we established a redox-shifted model by manipulating levels of the H2O2-degrading enzyme catalase in Drosophila. Here we report that ubiquitous over-expression of catalase robustly extends lifespan in females. As anticipated, these flies are strongly resistant to a range of oxidative stress challenges, but interestingly are sensitive to starvation, which could not be explained by differences in levels of energy reserves. This led us to explore the contribution of autophagy, which is an important mechanism for organismal survival in response to starvation. We show that autophagy is essential for the increased lifespan by catalase upregulation, as the survival benefits are completely abolished upon global autophagy knock-down. Furthermore, using a specific redox-inactive knock-in mutant, we highlight the in vivo role of a key regulatory cysteine residue in Atg4a, which is required for the lifespan extension in our catalase model. Altogether, these findings confirm the redox regulation of autophagy in vivo as an important modulator of longevity.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Enhancing autophagy by redox regulation extends lifespan in Drosophila
- Date Crossref
- 25/06/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Hammersmith Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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MRC London Institute of Medical Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Imperial College London Institute of Clinical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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CRUK Lung Cancer Centre of Excellence pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University College London Institute of Healthy Ageing and GEE pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max Planck Institute for Biology of Ageing pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Cambridge MRC Mitochondrial Biology Unit pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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MRC Mitochondrial Biology Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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MRC Unit for Lifelong Health and Ageing pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Cologne CECAD Research Cluster pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging Associated Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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MRC Laboratory of Medical Sciences (LMS) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Hammersmith Hospital, MRC London Institute of Medical Sciences et Institute of Clinical Sciences — Imperial College London, avec 9 autres affiliations.
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