Super-enhancers orchestrate transcriptional dysregulation and metabolic reprogramming in uveal melanoma
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Le résumé fourni par la source
Uveal melanoma (UM) is the most common intraocular malignancy in adults and frequently metastasizes. Somatic mutations and chromatin aberrations have been implicated in the pathogenesis of this deadly disease. Despite rapid progress in elucidating the genetic landscape of UM, the epigenetic architecture underlying UM pathogenesis remains incompletely understood. Here, we describe a super-enhancer-mediated epigenetic pipeline through genome-scale histone acetylation and transcriptional profiling. We first characterized the active landscape of super-enhancer profiles in UM via chromatin immunoprecipitation sequencing (ChIP-seq). We identified master transcription factors specifically driven by UM-specific super-enhancers, and our pipeline identified transcription factor AP-2 alpha (TFAP2A), which is highly associated with metabolism and oncogenesis, as the top essential regulator in UM. TFAP2A occupied predicted super-enhancers associated with the oncogene Solute Carrier Family 7 member 8 (SLC7A8) in UM, thereby elucidating a mechanism for regulating oncogene expression. Collectively, our data illustrate the potential for epigenetic targeting of super-enhancer-mediated oncogene dependencies in UM, highlighting an epigenetic vulnerability that can be exploited for precision therapy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Super-enhancers orchestrate transcriptional dysregulation and metabolic reprogramming in uveal melanoma
- Date Crossref
- 23/06/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shanghai Ninth People's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shanghai Institute of Hematology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Shanghai Jiao Tong University State Key Laboratory of Eye Health pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tongren Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shanghai Key Laboratory of Orbital Diseases and Ocular Oncology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Institute of Hematology et State Key Laboratory of Eye Health — Shanghai Jiao Tong University, avec 2 autres affiliations.
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