Lipocalin-2 regulates astrocyte-oligodendrocyte interaction to drive post-stroke secondary demyelination
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Le résumé fourni par la source
Secondary demyelination worsens outcomes after cerebral infarction, but astrocyte-oligodendrocyte interactions in this process remain unclear. Using distal middle cerebral artery occlusion (dMCAO) in mice, we show that lipocalin-2 (LCN2), partially diffusing from the infarct-adjacent corpus callosum, is transcriptionally and translationally upregulated in reactive astrocytes of the contralateral corpus callosum by 7 days post-injury. At upstream levels, PERK-orchestrated endoplasmic reticulum stress drives contralateral astrocytic activation and autonomous LCN2 synthesis. Subsequent LCN2 uptake by mature oligodendrocytes leads to process degeneration and cell apoptosis. Astrocyte-specific Lcn2 ablation reduces oligodendrocyte loss, demyelination, and cognitive deficits post-dMCAO, effects reversed by astrocyte-specific LCN2 re-expression. Mechanistically, such LCN2-dependent myelin damage might involve a physical interaction with oligodendrocyte low-density lipoprotein receptor-related protein 2 (LRP2), which subsequently activates the JNK3 pathway. Specific Lrp2 knockdown mitigates LCN2-induced oligodendrocyte damage. Our findings demonstrate that reactive astrocytes regulate post-stroke secondary demyelination through LCN2-LRP2 signaling, revealing an intercellular pathogenic axis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Lipocalin-2 regulates astrocyte-oligodendrocyte interaction to drive post-stroke secondary demyelination
- Date Crossref
- 01/07/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Nanjing Medical University Department of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing University Department of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing First Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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First Affiliated Hospital Zhejiang University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Medicine Department of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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General Hospital of Xizang Military Region Department of Neurology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command, Department of Neurology — Nanjing Medical University et Department of Neurology — Nanjing University, avec 4 autres affiliations.
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