Angiopoietin-like protein 2 mediates vasculopathy-driven fibrogenesis in a mouse model of systemic sclerosis
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Le résumé fourni par la source
Vasculopathy is a common hallmark of various fibrotic disorders, including systemic sclerosis (SSc), yet its underlying etiology and contribution to fibrogenesis remain ill defined. In SSc, the vasculopathy typically precedes the onset of fibrosis, and we observed that this phenomenon is recapitulated in the Snail transgenic mouse model of SSc. The vascular anomalies manifest as deformed vessels, endothelial cell dysfunction, and vascular leakage. Our investigation into the underlying mechanism of this phenotype revealed that angiopoietin-like protein 2 (ANGPTL2), secreted by the Snail transgenic keratinocytes, is a principal driver of fibrotic vasculopathy. In endothelial cells, ANGPTL2 upregulates profibrotic genes, downregulates various junctional proteins, and prompts the acquisition of mesenchymal characteristics. Inhibiting endothelial cell junctional instability and, consequently, vascular leakage with a synthetic analog of the microbial metabolite Urolithin A (UAS03) effectively mitigated the vasculopathy and inhibited fibrogenesis. Thus, ANGPTL2 is a promising early biomarker of the disease, and inhibiting the vasculopathy-inducing effects of this protein with agents such as UAS03 presents an appealing therapeutic avenue to reduce disease severity. These insights hold the potential to revolutionize the approach to treatment of fibrotic diseases by targeting vascular defects.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Angiopoietin-like protein 2 mediates vasculopathy-driven fibrogenesis in a mouse model of systemic sclerosis
- Date Crossref
- 20/06/2025
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Manipal Academy of Higher Education pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shiv Nadar University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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SASTRA University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Center for Rheumatology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Biology pays non établi dans la noticeInstitution
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Shiv Nadar Institution of Eminence Department of Life Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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IFOM-inStem Joint Research Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute for Stem Cell Science and Regenerative Medicine Centre for Inflammation and Tissue Homeostasis pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Chemical and Biotechnology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratory of Chemical Biology and Translational Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Manipal Academy of Higher Education, Shiv Nadar University et Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, avec 9 autres affiliations.
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