A High‐Fidelity RNA‐Targeting Cas13X Downregulates Connexin43 in Macroglia: A Novel Neuroprotective Strategy for Glaucoma
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Le résumé fourni par la source
Glaucoma is a neurodegenerative disease characterized by the progressive degeneration of retinal ganglion cells (RGCs) and their axons, ultimately leading to irreversible vision loss. Elevated intraocular pressure (IOP) is one of the significant risk factors in glaucoma; however, neurodegeneration continues even after effective IOP management, underscoring the need for neuroprotective therapies. This study investigates the role of connexin43 (Cx43), which is extensively expressed in retinal macroglia, in regulating microglial activation and optic nerve degeneration in glaucoma. A high-fidelity CRISPR-Cas13 (hfCas13X) system is employed to selectively target and knock down Cx43 expression in macroglia. The findings reveal that Cx43-mediated ATP release through hemichannels exacerbates microglial activation and neuroinflammation, thereby contributing to RGC loss. Notably, in a mouse model of chronic ocular hypertension (COH) glaucoma, knocking down Cx43 in macroglia using the hfCas13X system significantly promoted the survival of RGCs and the integrity of the optic nerve, and improved visual function. The hfCas13X system, which offers high-fidelity RNA editing with minimal off-target effects, represents a novel and promising therapeutic strategy for glaucoma, highlighting the potential of gene editing technologies in the management of neurodegenerative diseases.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- A High‐Fidelity RNA‐Targeting Cas13X Downregulates Connexin43 in Macroglia: A Novel Neuroprotective Strategy for Glaucoma
- Date Crossref
- 19/06/2025
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Allen Institute for Brain Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fudan University Eye Institute and Department of Ophthalmology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Eye & ENT Hospital of Fudan University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Frontiers Center for Brain Science of the Ministry of Education pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University Institute of Neuroscience and Third Affiliated Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Key Laboratory of Myopia and Related Eye Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Neuroscience and Third Affiliated Hospital Zhengzhou University Zhengzhou 450052 China pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Allen Institute for Brain Science, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College et Eye Institute and Department of Ophthalmology — Fudan University, avec 5 autres affiliations.
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