A hexamer tandem repeat RNA embedded within an SVA retrotransposon drives R-loop formation and neurodegeneration
Rattachement africain : us, au, ph. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Retrotransposon activation is emerging as a significant factor in neurodegenerative disease pathogenesis. SINE-VNTR-Alu (SVAs) are hominid-specific retrotransposons that create genetic variation through insertion polymorphisms and variable short tandem repeat (STR) lengths. We investigate how the SVA (CCCTCT) n STR contributes to the striatal neurodegenerative disorder X-linked dystonia parkinsonism (XDP), where the repeat expansion length within the pathogenic SVA is inversely correlated with age at disease onset. Phenotypic and transcriptomic analysis of XDP and isogenic SVA-deleted striatal organoids reveal that the SVA insertion drives hallmarks of neurodegeneration, including transcriptional dysregulation, decreased neuronal activity, and apoptosis, which are ameliorated by SVA deletion. We identify an (AGAGGG) n hexamer-containing RNA in the XDP-causing SVA that increases expression during organoid maturation and drives R-loop formation in organoids and brain tissue. Knockdown of the hexamer-containing RNA by antisense oligonucleotides rescues apoptosis in XDP organoids. We demonstrate that a retrotransposon-derived tandem repeat RNA may cause neurodegeneration.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A hexamer tandem repeat RNA embedded within an SVA retrotransposon drives R-loop formation and neurodegeneration
- Date Crossref
- 01/07/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Johns Hopkins University Department of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Johns Hopkins Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Lieber Institute for Brain Development pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Massachusetts General Hospital Department of Neurology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
South Australian Health and Medical Research Institute pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University of the Philippines Manila pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Makati Medical Center Department of Neurosciences pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
College of Medicine and Public Health South Australian Health and Medical Research Institute (SAHMRI) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Sunshine Care Foundation pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
Department of Neurology — Johns Hopkins University, Johns Hopkins Medicine et Lieber Institute for Brain Development, avec 6 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.