Development of Cysteic Acid-Modified FAP Radioligands for Enhanced Renal Clearance: From Preclinical Optimization to First-in-Human Study
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Le résumé fourni par la source
Fibroblast activation protein (FAP)-targeting radioligands hold promise for cancer theranostics. Cyclic peptide-based DOTA-FAP-2286 radioligands have demonstrated high kidney uptake and retention, raising concerns regarding potential nephrotoxicity. Hence, we aimed to design three cysteic acid-modified FAP-targeting cyclic peptide ligands (DOTA-C1/C2/C3-FAP-2286) for reducing renal retention and optimizing pharmacokinetic properties. Competitive binding assays revealed maintained potent affinity for FAP (IC 50 < 150 nM). Following systematic preclinical evaluation, [ 68 Ga]Ga-C1-FAP-2286 exhibited optimal biodistribution characteristics, reducing renal uptake by 50% (2.12 ± 0.19% ID/g, P < 0.05), while maintaining tumor accumulation (7.08 ± 0.35 vs 6.26 ± 0.82% ID/g for [ 68 Ga]Ga-FAP-2286), yielding a significantly improved tumor-to-kidney ratio (3.34 ± 0.15 vs 1.59 ± 0.53% ID/g). First-in-human PET/CT imaging in a metastatic gastric cancer patient demonstrated superior diagnostic performance compared to [ 18 F]FDG, with intense uptake in primary lesions (SUV max = 3.0), including [ 18 F]FDG-negative and metastatic lesions. Thus, [ 68 Ga]Ga-C1-FAP-2286 is a clinically translatable tracer for imaging FAP-expressing malignancies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Development of Cysteic Acid-Modified FAP Radioligands for Enhanced Renal Clearance: From Preclinical Optimization to First-in-Human Study
- Date Crossref
- 18/06/2025
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Nanfang Hospital Department of Nuclear Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Southern Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Guangzhou University of Chinese Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanchang University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Nuclear Medicine pays non établi dans la noticeInstitution
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College of Chemistry and Chemical Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Nuclear Medicine — Nanfang Hospital, Southern Medical University et Guangzhou University of Chinese Medicine, avec 4 autres affiliations.
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