Insights from human NF-κB knockouts
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Le résumé fourni par la source
The well-studied NF-κB signaling system is a key mediator of the inflammatory response. Large-scale sequencing studies in humans now allow initial insights into non-essential human genes in which both alleles carry mutations that prevent protein expression or function. Here, we compiled the non-essential genes identified in various sequencing studies and analyzed the occurrence of knockouts in the human NF-κB signaling system. This revealed a lower knockout frequency in the NF-κB system compared to the entire genome. Since drugs inhibiting NF-κB pathway components were unsuccessful in clinical trials so far, the naturally occurring knockouts of NF-κB and its upstream regulators could provide new candidates for therapeutic intervention. To investigate the potential functional importance of posttranslational modifications (PTMs) occurring on NF-κB components, we analyzed not only their evolutionary conservation but also, as a second criterion, their genetic constraint in the sequenced individuals. This approach revealed the absence of missense mutations at key modification sites involved in NF-κB activation and identified additional candidate sites for future studies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Insights from human NF-κB knockouts
- Date Crossref
- 18/06/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Justus-Liebig-Universität Gießen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cardio-Pulmonary Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Justus-Liebig-University Institute of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Member of the CPI and the German Center for Lung Research pays non établi dans la noticeInstitution
Justus-Liebig-Universität Gießen, Cardio-Pulmonary Institute et Institute of Biochemistry — Justus-Liebig-University, avec 1 autre affiliation.
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