ZC3H4 safeguards genome integrity by preventing transcription-replication conflicts at noncoding RNA loci
Rattachement africain : il, us, hu. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
The cellular networks that maintain genome stability encompass numerous pathways involved in all aspects of nucleic acid metabolism. Through bioinformatic analysis, we identified the Zinc Finger CCCH-Type Containing 4 protein (ZC3H4), a suppressor of noncoding RNA (ncRNA) production, as a pivotal player in this system. Experimentally, ZC3H4 deficiency led to increased DNA damage, abnormal mitosis, and cellular senescence. Biochemical analysis and super-resolution microscopy revealed that the loss of ZC3H4 increased replication stress (RS)-a major driver of genome instability-by inducing a hypertranscription state that promoted R loop formation and transcription-replication conflicts (TRCs), both of which drive RS. Further bioinformatic analysis demonstrated that ZC3H4 preferentially binds to genomic regions prone to TRCs and R loops, where it suppresses ncRNA bursts, functioning as part of the Restrictor complex. Our findings identify ZC3H4 as a crucial factor in maintaining genome integrity, strategically positioned at the critical intersection of DNA and RNA synthesis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- ZC3H4 safeguards genome integrity by preventing transcription-replication conflicts at noncoding RNA loci
- Date Crossref
- 20/06/2025
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Tel Aviv University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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New York University Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Howard Hughes Medical Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Materials and Environmental Chemistry pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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HUN-REN Research Centre for Natural Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty of Medical & The David and Inez Myers Laboratory for Cancer Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Research Center for Natural Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Tel Aviv University, Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology — New York University et Howard Hughes Medical Institute, avec 4 autres affiliations.
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