Enhancing PD‐1 Inhibitor Efficacy in Cholangiocarcinoma by Reprogramming Tumor‐Associated Neutrophils With CAF‐Derived Extracellular Vesicles Loaded with Ruxolitinib
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Abstract Tumor‐associated neutrophils (TANs), particularly the N2 phenotype, contribute to T cell exhaustion in cholangiocarcinoma (CCA), leading to low response rates to PD‐1 inhibitor therapy. To address this issue, cancer‐associated fibroblast (CAF)‐derived extracellular vesicles loaded with ruxolitinib (CEVs@Ru) are developed to selectively target and reprogram N2 TANs, thereby modulating the immunosuppressive tumor microenvironment (TME). The combination of CEVs@Ru with anti‐PD‐1 antibody therapy significantly enhanced antitumor efficacy, reducing tumor weight by 89.86% and normalizing liver weight, without significant adverse effects. This approach improved the local concentration of ruxolitinib, increased CD8+ T cell infiltration, and reduced regulatory T cells, indicating a remodeled TME conducive to effective antitumor immunity. The findings provide a promising strategy for enhancing PD‐1 inhibitor efficacy and improving patient outcomes in CCA and potentially other solid tumors.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Enhancing PD‐1 Inhibitor Efficacy in Cholangiocarcinoma by Reprogramming Tumor‐Associated Neutrophils With CAF‐Derived Extracellular Vesicles Loaded with Ruxolitinib
- Date Crossref
- 06/06/2025
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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China Pharmaceutical University Department of Gastroenterology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing Drum Tower Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Nanjing University of Chinese Medicine Department of Gastroenterology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Yangzhou University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Clinical College of Traditional Chinese and Western Medicine Department of Gastroenterology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical College Jiangsu Key Laboratory of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine for Prevention and Treatment of Senile Diseases pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Gastroenterology — China Pharmaceutical University, Nanjing Drum Tower Hospital et Department of Gastroenterology — Nanjing University of Chinese Medicine, avec 3 autres affiliations.
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