2025 article

BBO-10203 inhibits tumor growth without inducing hyperglycemia by blocking RAS-PI3Kα interaction

Dhirendra K. Simanshu, Rui Xu, James P. Stice, Daniel J. Czyzyk, Siyu Feng, John-Paul Denson, Erin Riegler, Yue Cheng Yang, Cathy Zhang, Sofia Donovan, Bryan D. Smith, Maria Abreu Blanco, Ming Chen, Cindy Feng, Lijuan Fu, Dana Rabara, Lucy C. Young, Marcin D. Dyba, W. B. Yan, Kenneth Lin, Samar Ghorbanpoorvalukolaie, Erik K. Larsen, Wafa Malik, Allison Champagne, Jin Hyun Ju, Stevan Jeknic, Dominic Esposito, David M. Turner, Felice C. Lightstone, Bin Wang, Paul M. Wehn, Keshi Wang, Andrew G. Stephen, Anna E. Maciag, Aaron N. Hata, Kerstin W. Sinkevicius, Dwight V. Nissley, Eli M. Wallace, Frank P. McCormick, Pedro J. Beltran

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10Institutions déclarées

1Pays d’affiliation déclarés

Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

BBO-10203 is an orally available drug that covalently and specifically binds to the rat sarcoma (RAS)–binding domain of phosphoinositide 3-kinase α (PI3Kα), preventing its activation by HRAS, NRAS, and KRAS. It inhibited PI3Kα activation in tumors with oncogenic mutations in KRAS or PIK3CA and in tumors with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) amplification or overexpression. In preclinical models, BBO-10203 caused significant tumor growth inhibition across multiple tumor types and showed enhanced efficacy in combination with inhibitors of cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6), estrogen receptor (ER), HER2, and KRAS-G12C mutant, including in tumors harboring mutations in Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1) and serine/threonine kinase 11 (STK11). Notably, these antitumor effects occurred without inducing hyperglycemia, because insulin signaling does not depend on RAS-mediated PI3Kα activation to promote glucose uptake.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: BBO-10203 inhibits tumor growth without inducing hyperglycemia by blocking RAS-PI3Kα interaction
Date Crossref: 24/07/2025
Éditeur: American Association for the Advancement of Science (AAAS)
Type: journal-article

Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.

Où se fait cette recherche

Leidos (United States) pays non établi dans la notice
Entreprise
Frederick National Laboratory for Cancer Research pays non établi dans la notice
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National Cancer Institute pays non établi dans la notice
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Lawrence Livermore National Laboratory Physical and Life Sciences Directorate pays non établi dans la notice
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University of California Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
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Structure de recherche
Massachusetts General Hospital pays non établi dans la notice
Établissement de santé
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Entreprise
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Institution
BridgeBio Pharma pays non établi dans la notice
Institution

Leidos (United States), Frederick National Laboratory for Cancer Research et National Cancer Institute, avec 9 autres affiliations.

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