Accès ouvert déclaré 2025 article

Giardia's domed ventral disc architecture is essential for attachment and contributes to epithelial barrier disruption

Kari D. Hagen, Christopher Nosala, Antonia Müller, Nicholas A. Hilton, D Holthaus, Jörg–Dieter Schulzke, Susanne M. Krug, Tobias Hoffmann, Michael M. Laue, Christian Klotz, Toni Aebischer, Scott C. Dawson

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Le résumé fourni par la source

trophozoites attach extracellularly to the host gastrointestinal epithelium using a unique microtubule (MT) organelle, the ventral disk. The complex, dome-shaped disk is composed of microribbon-cross-bridge (MR-CB) protein complexes scaffolded onto a spiral MT array. Attachment is dynamic and reversible, facilitating parasite contact and colonization of the gastrointestinal epithelium. To investigate possible contributions of disk-mediated attachment to host pathobiology, we generated a stable quadruple allelic knockout (KO) of an abundant disk-associated protein, MBP, using a new method of CRISPR-mediated gene disruption. MBPKO mutants had flattened crescent- or horseshoe-shaped discs, severe MR-CB defects, and complete phenotypic penetrance off selection. MBP mutants also had aberrant surface contacts and were unable to resist shear forces under fluid flow. Using a human gastrointestinal organoid model, we discovered that MBPKO mutants had a significantly reduced ability to cause the host epithelial barrier breakdown characteristic of wild-type infections. In contrast, the addition of spent medium or lysed parasites had no impact on epithelial barrier breakdown. Overall, this pioneering work provides direct evidence that MBP is required for the domed-disk architecture and that disk-mediated attachment contributes to host pathobiology, specifically epithelial barrier breakdown.

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Le contrôle bibliographique ouvert

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Titre Crossref: <i>Giardia's</i> domed ventral disc architecture is essential for attachment and contributes to epithelial barrier disruption
Date Crossref: 01/08/2025
Éditeur: American Society for Cell Biology (ASCB)
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

University of California pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Robert Koch Institute pays non établi dans la notice
Organisme public
Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la notice
Établissement de santé
Department of Microbiology and Molecular Genetics pays non établi dans la notice
Institution
Robert-Koch-Institut (RKI) FG16 Erreger von Pilz-und Parasiteninfektionen und Mykobakteriosen pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Clinical Physiology/Nutritional Medicine pays non établi dans la notice
Établissement de santé

University of California, Robert Koch Institute et Charité - Universitätsmedizin Berlin, avec 3 autres affiliations.

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