Gut bacterial metabolite imidazole propionate potentiates Alzheimer’s disease pathology
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Le résumé fourni par la source
The gut microbiome modulates metabolic and neurovascular processes implicated in Alzheimer's disease and related dementias (ADRD), but the underlying mechanisms remain unclear. Here, we identify the bacterial metabolite imidazole propionate (ImP) as a modifier of ADRD pathology. In a cohort of 1196 cognitively unimpaired adults, higher plasma ImP levels were associated with lower preclinical cognitive scores and biomarkers of ADRD, both cross-sectionally and longitudinally. Fecal metagenomic analysis linked putative ImP producers to ADRD phenotypes. Genome-wide integrative analysis revealed a locus on chromosome 12 associated with both plasma ImP levels and AD risk in humans, supporting a host genetic contribution to ImP regulation and a causal role of this metabolite in AD. In mice, chronic ImP administration exacerbated AD-like pathology. ImP impaired brain endothelial barrier and promoted tau hyperphosphorylation in primary neurons, an effect blocked by glycogen synthase kinase-3β inhibition. Together, this study links ImP to hallmarks of neurodegeneration and suggests that targeting ImP may represent a potential strategy to modify ADRD risk.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Gut bacterial metabolite imidazole propionate potentiates Alzheimer’s disease pathology
- Date Crossref
- 26/06/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Wisconsin–Madison pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Madison Group (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Wisconsin Division of Public Health pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of California pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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USF Health Byrd Alzheimer's Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Gothenburg Wallenberg Laboratory pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sahlgrenska University Hospital Clinical Neurochemistry Laboratory pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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German Center for Neurodegenerative Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute for Neurodegenerative Disorders pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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UK Dementia Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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MRC Prion Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Wisconsin–Madison, Madison Group (United States) et Wisconsin Division of Public Health, avec 9 autres affiliations.
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