The reaction mechanism for glycolysis side product degradation by Parkinson’s disease–linked DJ-1
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Le résumé fourni par la source
DJ-1/PARK7 is the causative gene for hereditary recessive Parkinson's disease. Recent studies have reported that DJ-1 hydrolyzes cyclic 3-phosphoglyceric anhydride (cPGA), a highly reactive metabolite. However, the molecular mechanisms underlying cPGA hydrolase activity have yet to be fully elucidated. To gain a more comprehensive understanding of this activity in DJ-1, we performed molecular simulations that predicted how DJ-1 recognizes and hydrolyzes cPGA. The accuracy of these structural predictions was validated through systematic mutational analyses exemplified by loss of activity with the A107P mutation. Although DJ-1 possesses both cPGA hydrolase and α-oxoaldehyde hydratase activities in vitro, we confirmed that DJ-1 dysfunction caused an increase in cPGA-derived modifications but had no effect on α-oxoaldehyde-derived modifications in cells. Importantly, A107 and P158, pathogenic missense mutation sites found in Parkinson's disease patients, are critical for cPGA hydrolysis both in vitro and in cells. The evidence-based catalytic mechanism for DJ-1 hydrolysis of cPGA that we propose here explains their pathophysiological significance.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The reaction mechanism for glycolysis side product degradation by Parkinson’s disease–linked DJ-1
- Date Crossref
- 04/06/2025
- Éditeur
- Rockefeller University Press
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tokyo University of Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Science Tokyo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tokyo Metropolitan University Department of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Medical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tokushima University Fujii Memorial Institute of Medical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Integrated Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Pharmacy Department of Molecular Biophysics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Science Department of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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