Mast cells modulate macrophage biology through release of prestored CSF1
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Le résumé fourni par la source
BACKGROUND: Mast cells (MCs) are tissue-resident immune cells present in connective tissues throughout the body. They exert diverse functions in immunity by rapidly releasing a plethora of preformed mediators, including proteoglycans, cytokines, and proteases, which are stored in cytoplasmic granules. OBJECTIVE: We sought to systematically and globally identify MC-released protein mediators and elucidate their functions. METHODS: We analyzed the secretomes of antigen-activated primary mouse MCs using quantitative mass spectrometry-based proteomics and conducted follow-up studies in vitro, ex vivo, and using MC-specific genetic mouse models. RESULTS: We identified CSF1 as a novel preformed MC mediator present in the granules of all connective tissue MCs. We further show that the MC secretome can induce macrophage differentiation and a unique polarization pattern via CSF1 and other mediators. MC-derived CSF1 has systemic functions, because MC-specific CSF1-deficient mice have lower serum CSF1 levels and reduced numbers of circulating monocytes. In addition, using an orthotopic transplantation-based melanoma mouse model, we show that loss of MC-derived CSF1 promotes cancer cell expansion. Finally, we demonstrate that CSF1 is also prestored and released by human MCs. CONCLUSIONS: CSF1 is an evolutionarily conserved, constitutive MC granule component. MC degranulation induces macrophage differentiation and a unique polarization state, the former being completely dependent on CSF1, whereas the latter is only modulated.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Mast cells modulate macrophage biology through release of prestored CSF1
- Date Crossref
- 01/11/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Technical University of Munich pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Bonn pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max Planck Institute of Psychiatry pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Humboldt-Universität zu Berlin pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ludwig-Maximilians-Universität München pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Experimental Hematology School of Medicine and Health Center for Translational Cancer Research (TranslaTUM) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical Faculty Max-Planck Institute of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max-Planck Institute of Biochemistry pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Heidelberg Institute of Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Allergology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty of Medicine Max-Planck Institute of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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