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Sialylated CD43 is a glyco-immune checkpoint for macrophage phagocytosis

Jooho Chung, Mounica Vallurupalli, Gail Schor, YuhJong Liu, Celeste Nobrega, Jonathan Perera, Ewa Wrona, Mengjun Hu, Yunkang Lin, Dandan Wu, Ilario Scapozza, Elliot C. Woods, Cun Lan Chuong, Filippo Birocchi, Ashwin V. Kammula, Omar I. Avila, Mustafa Kocak, John G. Doench, Dean J. Procter, Lindsey Thornton, Andrew Mark Brunner, Eric P. Winer, Daniel J. DeAngelo, Jacqueline S. Garcia, Richard M. Stone, Russell William Jenkins, Marcela Valderrama Maus, Timothy Aaron Graubert, Kathleen B. Yates, Todd R. Golub, Robert T. Manguso

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Le résumé fourni par la source

Macrophages in the tumor microenvironment exert potent anti-tumorigenic activity through phagocytosis. Yet therapeutics that enhance macrophage phagocytosis have not improved outcomes in clinical trials for patients with acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndrome (MDS). To systematically identify regulators of phagocytosis, we performed genome-scale CRISPR knockout screens in human leukemia cells co-cultured with human monocyte-derived macrophages. Surprisingly, we found that whereas the classic "don't eat me" signal CD47 inhibited mouse macrophages, it did not inhibit phagocytosis by human macrophages. In contrast, the O-linked glycosylation and sialylation pathways were strong negative regulators of phagocytosis. In AML, the cell surface O-linked glycoprotein CD43 was the major effector of the O-linked glycosylation and sialylation pathways. Genetic deletion or antibody blockade of CD43 enhanced macrophage phagocytosis. This work highlights the importance of using human platforms to identify immune checkpoints, and nominates CD43 as a glyco-immune regulator of human macrophage phagocytosis.

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Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: Sialylated CD43 is a glyco-immune checkpoint for macrophage phagocytosis
Date Crossref: 06/05/2025
Éditeur: openRxiv
Type: posted-content

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Center for Cancer Research pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Massachusetts Institute of Technology pays non établi dans la notice
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Structure de recherche
Copernicus Memorial Hospital Department of Chemotherapy pays non établi dans la notice
Établissement de santé
Medical University of Lodz Department of Clinical and Laboratory Genetics pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Division of Hematology and Oncology pays non établi dans la notice
Institution
Massachusetts General Hospital Krantz Family Center for Cancer Research pays non établi dans la notice
Établissement de santé

Broad Institute, Center for Cancer Research et Massachusetts Institute of Technology, avec 5 autres affiliations.

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