Microbial dysbiosis fuels STING-driven autoinflammation through cyclic dinucleotides
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Le résumé fourni par la source
Aberrant activation of the stimulator of interferon genes (STING) pathway is a hallmark of autoinflammatory disorders such as STING-associated vasculopathy with onset in infancy (SAVI), characterized by systemic inflammation affecting blood vessels, skin, and lungs. Despite its clinical significance, the mechanisms linking STING activation to disease pathology remain poorly defined. In this study, we demonstrated that SAVI mice harboring the N153S STING mutation exhibit diverse disease phenotypes, with a subset developing severe colitis and diarrhea alongside exacerbated systemic inflammation. These diarrheal SAVI mice showed pronounced dysbiosis, marked by reduced short-chain fatty acid-producing bacteria and an enrichment of segmented filamentous bacteria. This microbial imbalance was accompanied by elevated levels of both microbial and host-derived cyclic dinucleotides (CDNs), potent activators of the STING pathway. Notably, antibiotic treatment ameliorated inflammation, underscoring the role of dysbiosis in driving STING-mediated autoinflammation. Furthermore, in SAVI patients, elevated systemic microbial and host-derived CDNs were observed. In conditions such as systemic lupus erythematosus (SLE)-a heterogeneous autoimmune disease with potential STING involvement-systemic microbial CDNs were significantly correlated with disease biomarkers, including type I interferon scores and anti-dsDNA antibodies. In contrast, no such correlations were observed in STING-independent conditions like rheumatoid arthritis (RA). Importantly, this study highlights that both microbial and host-derived CDNs are key drivers of STING activation, suggesting that personalized treatment strategies could target cGAS or the microbiome based on a patient's specific CDN profile. These findings position systemic CDNs as valuable biomarkers and therapeutic targets for STING-driven diseases.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Microbial dysbiosis fuels STING-driven autoinflammation through cyclic dinucleotides
- Date Crossref
- 01/06/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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National Institute of Biomedical Innovation pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Middle East Technical University Department of Biological Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Karolinska University Hospital Department of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Karolinska Institutet pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hacettepe University Department of Pediatric Rheumatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hiroshima University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cukurova University Department of Pediatric Rheumatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Erasmus MC pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The University of Osaka pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Yokohama City University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Tokyo Laboratory of Mockup Vaccine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Izmir University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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