Enhancing tumor immunotherapy with smart nanoparticles for reprogramming macrophages and blocking the CD47/Sirpα pathway
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Le résumé fourni par la source
Immunotherapy has significantly advanced cancer treatment, but the tumor immune microenvironment (TIME) often remains immunosuppressive, limiting therapeutic efficacy. Tumor-associated macrophages (TAMs), particularly M2-like macrophages, play a crucial role in promoting tumor growth and immune evasion. Our study introduces a novel approach using dual-targeted ZrMOF/C@P nanoparticles, smartly engineered with cell membrane coating and enzyme responsiveness, to effectively modulate TAMs. These nanoparticles are synthesized and loaded with 2’, 3’-cGAMP, a STING agonist, and encapsulated in a peptide-expressed macrophage membrane (PMM) featuring Pep20, MMP2, and M2pep. In vitro , they activate the STING pathway in M2-like macrophages and reprogram them into M1-like macrophages. Smart ZrMOF/C@P is found to accumulate at the tumor even 72 hours post-injection. In CT26 and 4T1 tumor models show that smart ZrMOF/C@P not only suppresses tumor growth but also stimulates systemic immune responses. This is evidenced by a reduction in M2-like and an increase in M1-like macrophages, enhanced dendritic cell (DC) maturation, and increased tumor infiltration of CD4 + and CD8 + T cells, accompanied by elevated IFN-γ secretion. This innovative use of ZrMOF/C@P offers a promising strategy to transform the immunosuppressive TIME, presenting a versatile and effective treatment option for solid tumors, and novel avenue for non-CDN-STING agonists, facilitating systemic administration.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Enhancing tumor immunotherapy with smart nanoparticles for reprogramming macrophages and blocking the CD47/Sirpα pathway
- Date Crossref
- 01/06/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Zhengzhou University Tianjian Laboratory of Advanced Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Henan Academy of Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Henan Cancer Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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North China University of Water Resources and Electric Power pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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First Affiliated Hospital of Zhengzhou University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Henan Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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China-US (Henan) Hormel Cancer Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Cancer Chemoprevention International Collaboration Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The School of Basic Medical Sciences State Key Laboratory of Metabolic Dysregulation & Prevention and Treatment of Esophageal Cancer pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Mechanical Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medical Technology Henan Key Laboratory of Immunology and Targeted Drugs pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Tianjian Laboratory of Advanced Biomedical Sciences — Zhengzhou University, Henan Academy of Sciences et Henan Cancer Hospital, avec 9 autres affiliations.
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