Expansions of circulating plasmablasts producing commensal-reactive IgA antibodies are predictors for chronic GVHD
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ABSTRACT: Chronic graft-versus-host disease (cGVHD) is characterized by dysregulation of the adaptive immune system, including an aberrant B-cell homeostasis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT). It is uncertain, however, whether this B-cell dysregulation is a result of manifest cGVHD or develops as a sign of aberrant B lymphopoiesis after allo-SCT before cGVHD becomes apparent. To gain insight into the development of B-cell dysregulation before the onset of cGVHD, we analyzed B-cell subpopulations by multiparameter flow cytometry on days 90, 180, and 356 after allo-SCT in a prospective study design. After completion of follow-up, patients were assigned retrospectively to 3 groups according to onset of GVHD: (1) no GVHD (n = 17); (2) acute GVHD (aGVHD) without subsequent cGVHD (n = 32); and (3) cGVHD (n = 59). Although CD21lowCD11c+ B cells were increased in all groups, the frequency of CD20-CD38hi plasmablasts was significantly elevated already 90 days after allo-SCT in patients who subsequently developed cGVHD, compared to patients without GVHD or with aGVHD only (median of CD19+ cells, 5.9% vs 2.2% vs 2.2%; P = .0016 and .0304, respectively). Detailed molecular analysis of expanded plasmablasts revealed a dominance of the immunoglobulin A isotype, with molecular evidence for recent generation in mucosal sites and markers for intestinal homing. A large fraction of the clonally expanded plasmablasts produced antibodies that bound to subgroups of commensals known to produce short-chain fatty acids. In summary, our data suggest that dysregulated intestinal antibody responses against commensals contribute to the pathophysiology of cGVHD.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Expansions of circulating plasmablasts producing commensal-reactive IgA antibodies are predictors for chronic GVHD
- Date Crossref
- 26/06/2025
- Éditeur
- American Society of Hematology
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universitätsklinikum Erlangen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institute of Medical Microbiology and Hygiene pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University Hospital Regensburg Hematology and Internal Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Friedrich-Alexander University Erlangen-Nuernberg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Clinical Microbiology and Hygiene pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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