Unanticipated Lipid Redistribution Mechanism of Action by Conjugated Oligoelectrolyte Antibiotics
Rattachement africain : sg, cn, us, bg. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Antimicrobial resistance (AMR) is one of the most pressing global health threats, urgently requiring new classes of antibiotics with differentiated mechanisms of action (MOA). Conjugated oligoelectrolytes (COEs) represent a molecular platform for designing antimicrobial agents structurally distinct from commercially available drugs. However, questions remain regarding their MOA. Herein, we show that COE treatment causes distinct phenotypes from well-established membrane-active antibiotics, with differences arising from structural variations, such as pendant group hydrophobicity. This was revealed through bacterial cytological profiling approaches, single-cell quantitative morphological analysis, and dye localization following treatment against Gram-negative ( Escherichia coli ) and Gram-positive ( Bacillus subtilis ) bacteria. E. coli treatment with PNH2 and 1B resulted in micrometer-sized membrane vesicles, which are absent in 2-2H -treated cells. COE-treated B. subtilis featured overproduction of regions of increased fluidity (RIFs), relative to untreated cells. In contrast to the originally postulated membrane pinching mechanism, these findings support a MOA for COEs that relies predominantly on membrane restructuring, thereby providing new guidelines for further COE-based antibiotic design.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Unanticipated Lipid Redistribution Mechanism of Action by Conjugated Oligoelectrolyte Antibiotics
- Date Crossref
- 03/05/2025
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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National University of Singapore pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Molecular Functional Materials pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute for Functional Intelligent Materials pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of California pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Polymers pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Nanyang Technological University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute for Digital Molecular Analytics and Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Chemistry pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Chemical and Biomolecular Engineering pays non établi dans la noticeInstitution
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Yong Loo Lin School of Medicine Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
National University of Singapore, Institute of Molecular Functional Materials et Institute for Functional Intelligent Materials, avec 7 autres affiliations.
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