CXCL12+ fibroblastic reticular cells in lymph nodes facilitate immune tolerance by regulating T cell–mediated alloimmunity
Rattachement africain : us, kr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Fibroblastic reticular cells (FRCs) are the master regulators of the lymph node (LN) microenvironment. However, the role of specific FRC subsets in controlling alloimmune responses remains to be studied. Single-cell RNA sequencing (scRNA-Seq) of naive and draining LNs (DLNs) of heart-transplanted mice and human LNs revealed a specific subset of CXCL12hi FRCs that expressed high levels of lymphotoxin-β receptor (LTβR) and are enriched in the expression of immunoregulatory genes. CXCL12hi FRCs had high expression of CCL19, CCL21, indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), IL-10, and TGF-β1. Adoptive transfer of ex vivo-expanded FRCs resulted in their homing to LNs and induced immunosuppressive environments in DLNs to promote heart allograft acceptance. Genetic deletion of LTβR and Cxcl12 in FRCs increased alloreactivity, abrogating the effect of costimulatory blockade in prolonging heart allograft survival. As compared with WT recipients, CXCL12+ FRC-deficient recipients exhibited increased differentiation of CD4+ T cells into Th1 cells. Nano delivery of CXCL12 to DLNs improved allograft survival in heart-transplanted mice. Our study highlights the importance of DLN CXCL12hi FRCs in promoting transplant tolerance.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- CXCL12+ fibroblastic reticular cells in lymph nodes facilitate immune tolerance by regulating T cell–mediated alloimmunity
- Date Crossref
- 01/05/2025
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Brigham and Women's Hospital Renal Division pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Maryland Institute for Genome Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Korea Advanced Institute of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Korea Institute of Science and Technology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Transplantation Research Center and pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Surgery and pays non établi dans la noticeInstitution
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R&D Division pays non établi dans la noticeInstitution
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Graduate School of Medical Science and Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Graduate School of Nanoscience and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Renal Division — Brigham and Women's Hospital, Harvard University et Institute for Genome Sciences — University of Maryland, avec 7 autres affiliations.
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