Engineering of extracellular vesicles for efficient intracellular delivery of multimodal therapeutics including genome editors
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Le résumé fourni par la source
Intracellular delivery of protein and RNA therapeutics represents a major challenge. Here, we develop highly potent engineered extracellular vesicles (EVs) by incorporating bio-inspired attributes required for effective delivery. These comprise an engineered mini-intein protein with self-cleavage activity for active cargo loading and release, and fusogenic VSV-G protein for endosomal escape. Combining these components allows high efficiency recombination and genome editing in vitro following EV-mediated delivery of Cre recombinase and Cas9/sgRNA RNP cargoes, respectively. In vivo, infusion of a single dose Cre loaded EVs into the lateral ventricle in brain of Cre-LoxP R26-LSL-tdTomato reporter mice results in greater than 40% and 30% recombined cells in hippocampus and cortex respectively. In addition, we demonstrate therapeutic potential of this platform by showing inhibition of LPS-induced systemic inflammation via delivery of a super-repressor of NF-ĸB activity. Our data establish these engineered EVs as a platform for effective delivery of multimodal therapeutic cargoes, including for efficient genome editing.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Engineering of extracellular vesicles for efficient intracellular delivery of multimodal therapeutics including genome editors
- Date Crossref
- 29/04/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Karolinska University Hospital Department of Cellular Therapy and Allogeneic Stem Cell Transplantation (CAST) pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Karolinska Institutet Cancer Research Laboratory pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shandong First Medical University Department of Hepatobiliary Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Oxford Department of Paediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ghent University Department of Biomedical Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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VIB-UGent Center for Inflammation Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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PsiOxus Therapeutics (United Kingdom) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Shandong Provincial Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chalmers University of Technology Department of Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University Department of Gynecology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Industrial University of Santander pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Duisburg-Essen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Cellular Therapy and Allogeneic Stem Cell Transplantation (CAST) — Karolinska University Hospital, Cancer Research Laboratory — Karolinska Institutet et Department of Hepatobiliary Surgery — Shandong First Medical University, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.