Lactate-coated polyurea-siRNA dendriplex: a gene therapy-directed and metabolism-based strategy to impair glioblastoma (GBM)
Rattachement africain : pt, Mozambique, es. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Glioblastoma (GBM) is a highly lethal disease with limited treatment options due to its infiltrative nature and the lack of efficient therapy able to cross the protective blood-brain barrier (BBB). GBMs are metabolically characterized by increased glycolysis and glutamine dependence. This study explores a novel metabolism-based therapeutic approach using a polyurea generation 4 dendrimer (PUREG4) surface functionalized with lactate (LA) (PUREG4-LA24), to take advantage of glucose-dependent monocarboxylate transporters (MCTs) overexpression, loaded with selenium-chrysin (SeChry) and temozolomide (TMZ) or complexed with anti-glutaminase (GLS1) siRNAs to abrogate glutamine dependence. The nanoparticles (PUREG4-LA24) were efficient vehicles for cytotoxic compounds delivery, since SeChry@PUREG4-LA24 and TMZ@PUREG4-LA24 induced significant cell death in GBM cell lines, particularly in U251, which exhibits higher MCT1 expression. The anti-GLS1 siRNA-dendriplex with PUREG4-LA12 (PUREG4-LA12-anti-GLS1-siRNA) knocked down GLS1 in the GBM cell lines. In two in vitro BBB models, these dendriplexes successfully crossed the BBB, decreased GLS1 expression and altered the exometabolome of GBM cell lines, concomitantly with autophagy activation. Our findings highlight the potential of targeting glucose and glutamine pathways in GBM using dendrimer-based nanocarriers, overcoming the BBB and disrupting key metabolic processes in GBM cells.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Lactate-coated polyurea-siRNA dendriplex: a gene therapy-directed and metabolism-based strategy to impair glioblastoma (GBM)
- Date Crossref
- 27/04/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Instituto Português de Oncologia de Coimbra Francisco Gentil pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Universidade Nova de Lisboa Faculdade de Ciências Médicas pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute for Biotechnology and Bioengineering pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute for Bioengineering and Biosciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Lisbon pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Instituto Nacional de Saúde Departamento de Genética Humana Mozambique (code pays fourni par la source)Organisme public
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National Institute of Health Dr. Ricardo Jorge pays non établi dans la noticeInstitution
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Instituto de Salud Carlos III Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Servicio de Salud de Castilla La Mancha pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Castilla-La Mancha pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Instituto Português de Oncologia de Coimbra Francisco Gentil, Faculdade de Ciências Médicas — Universidade Nova de Lisboa et Institute for Biotechnology and Bioengineering, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Mozambique.
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