Peroxisomes are critical for a unique metabolic demand and survival of alveolar macrophages
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Le résumé fourni par la source
Tissue-resident macrophages (TRMs) populate throughout various tissues, and their homeostatic metabolism is heavily influenced by these microenvironments. Peroxisomes are organelles that contribute to lipid metabolism. However, the involvement of these organelles in the bioenergetics of TRMs remains undetermined. We conducted a developmental screen of TRMs using a conditional peroxisomal biogenesis factor 5 (Pex5) knockout mouse model that lacks functional peroxisomes in all immune cell subsets. Pulmonary alveolar macrophages (AMs) appeared as the only subset of TRMs that required functional peroxisomes for their development. Pex5 deficiency resulted in reduced AM survival due to increased sensitivity to lipotoxicity, in line with an excess accumulation of ceramides. The absence of peroxisomes had a significant effect on overall mitochondrial fitness and altered their metabolic program, allowing them to engage in glycolysis in addition to oxidative phosphorylation. Our results revealed that AMs have a unique metabolic regulation, where peroxisomes play a central role in their homeostatic development and maintenance.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Peroxisomes are critical for a unique metabolic demand and survival of alveolar macrophages
- Date Crossref
- 01/05/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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ETH Zurich pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Molecular Health Sciences Department of Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Max Planck Institute of Immunobiology and Epigenetics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Functional Genomics Center Zurich pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging Associated Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Molecular Systems Biology Department of Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Max Planck Institute for Immunobiology and Epigenetics Metabolomics Facility pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Cologne Center for Molecular Medicine Cologne and Institute for Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
ETH Zurich, Department of Biology — Institute of Molecular Health Sciences et Max Planck Institute of Immunobiology and Epigenetics, avec 5 autres affiliations.
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