Partially differentiated ileal and distal-colonic human F508del-cystic fibrosis-enteroids secrete fluid in response to forskolin and linaclotide
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Le résumé fourni par la source
ileal and distal colonic/rectal enteroids as a model and the Forskolin Induced Swelling Assay (FIS), we compared CFTR mediated fluid secretion in human enterocytes across the crypt-villus axis. CFTR expression and FIS decreased as enterocytes differentiated from crypt to become partially differentiated and then mature villus cells. While there was no FIS response in undifferentiated (crypt enterocytes) F508del-CF enteroids, partially differentiated F508del-CF enteroids had a swelling response to forskolin (cAMP) and linaclotide (cGMP), which was ∼48%, and ∼67% of the response in healthy enteroids, respectively, and was prevented by a CFTR inhibitor. Also, linaclotide and a general phosphodiesterase (PDE) inhibitor independently enhanced the combined CFTR-modulator-induced FIS response from partially differentiated F508del-CF enteroids. These findings demonstrate that partially differentiated ileal and distal colonic F508del-CFTR enteroids can be stimulated to secrete fluid by cAMP and cGMP.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Partially differentiated ileal and distal-colonic human F508del-cystic fibrosis-enteroids secrete fluid in response to forskolin and linaclotide
- Date Crossref
- 01/05/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Maryland pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Erasmus MC Department of Gastroenterology and Hepatology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cedars-Sinai Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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International Craniofacial Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Florida Craniofacial Institute pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Johns Hopkins University Department of Cellular and Molecular Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Johns Hopkins Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Division of Gastroenterology & Hepatology pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeInstitution
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University of California Program in Craniofacial Biology and Department of Orofacial Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Maryland, Department of Gastroenterology and Hepatology — Erasmus MC et Cedars-Sinai Medical Center, avec 7 autres affiliations.
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