A central role for CCR2 in monocyte recruitment and blood–brain barrier disruption during Usutu virus encephalitis
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Le résumé fourni par la source
Usutu virus (USUV) is an emerging neurotropic flavivirus capable of causing encephalitis in humans. Here, our main goal was to characterize the innate immune response in the brain during USUV encephalitis and to identify strategies to control disease severity. Using an immunocompetent mouse model of USUV encephalitis, we showed that microglia activation, blood-brain barrier (BBB) disruption and inflammatory monocyte recruitment are hallmarks of disease 6 days post infection. Activated microglia were in close association to USUV-infected cells, concomitantly with elevated levels of IL-6, IFN-γ, CCL2, CCL5, CXCL10 and CXCL1 in the brain. Monocyte recruitment was CCR2-dependent and driven by IFN-γ and CCL2 production beneath the brain vasculature. Moreover, CCR2 deficiency inhibited microglia activation and BBB disruption, showing the central role of CCR2 in USUV encephalitis. Accordingly, treatment with dexamethasone prevented pro-inflammatory mediator production and reduced leukocyte recruitment significantly, restraining encephalitis severity. Concluding, USUV encephalitis is driven by CCR2-mediated monocyte recruitment and BBB disruption, and blocked therapeutically by glucocorticoids.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A central role for CCR2 in monocyte recruitment and blood–brain barrier disruption during Usutu virus encephalitis
- Date Crossref
- 16/04/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Rega Institute for Medical Research Department of Microbiology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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KU Leuven pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidade de São Paulo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Brazilian Center for Research in Energy and Materials pays non établi dans la noticeInstitution
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Brazilian Biosciences National Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Laboratory of Molecular Immunology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of São Paulo Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Microbiology — Rega Institute for Medical Research, KU Leuven et Universidade de São Paulo, avec 4 autres affiliations.
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