Oligomerised RIPK1 is the main core component of the CD95 necrosome
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Le résumé fourni par la source
The necrosome is the key macromolecular signaling platform initiating necroptosis, i.e., a RIPK1/RIPK3-dependent program of cell death with an important role in the control of inflammation in multicellular organisms. However, the composition and structure of the necrosome remain incompletely understood. Here we use biochemical assays, quantitative mass spectrometry, and AlphaFold modeling to decipher the composition and derive a structural model of the CD95L/BV6-induced necrosome. We identify RIPK1 as the central component of the necrosome, forming the core of this complex. In addition, AlphaFold modeling provides insights into the structural mechanisms underlying RIPK1 oligomerization, highlighting the critical role of type-II interactions between the Death Domains (DDs) of FADD and RIPK1 in the assembly of RIPK1-mediated complexes. The role of type-II DD interactions in necroptosis induction is further validated through structure-guided site-directed mutagenesis. Our findings could be useful for the pharmacological targeting of the necroptosis network to treat diseases associated with dysregulated cell death and inflammation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Oligomerised RIPK1 is the main core component of the CD95 necrosome
- Date Crossref
- 16/04/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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RWTH Aachen University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical Faculty Translational Inflammation Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital RWTH Aachen Department of Dermatology and Allergology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, RWTH Aachen University et Translational Inflammation Research — Medical Faculty, avec 1 autre affiliation.
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