The Role of N-acetylcysteine Amide in Acute Graft-versus-host Disease Mouse Model
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Abstract Graft-versus-host disease (GvHD) remains one of the major complications following allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT), resulting in reduced quality of life, morbidity, and mortality in transplanted patients. Clinical strategies to prevent GvHD are frequently associated with off-target effects and dose-related toxicity. Given that oxidative stress is elevated in allo-HCT recipients and contributes to the pathogenesis of GvHD, the current study aims to characterize the role of N-acetylcysteine amide (NACA), a novel antioxidant, as the prophylactic treatment for acute GvHD. Using a murine GvHD model, we found that oral administration of NACA significantly reduced GvHD severity, prolonged survival, and improved the clinical manifestations and integrity of target organs compared to saline or N-acetylcysteine (NAC) treatment. NACA modulated splenic T cells differentiation with an increase in the regulatory (T reg ) subset and a decrease in the cytotoxic (CD8 + ) subset. Moreover, inflammatory mediators, such as ROS and pro-inflammatory cytokines were downregulated by NACA treatment. In addition, NACA hindered donor T-cell proliferation in the recipients, and restrained Th1 and Th17, but not Th2 polarization. Importantly, NACA did not influence full donor engraftment in bone marrow and spleen. Taken together, our findings provide a new candidate for GvHD prophylactic treatment by targeting oxidative stress that can be easily translated to clinical use. Key Points NACA provides superior prophylactic effect against aGvHD compared to NAC in an allogeneic transplantation mouse model. NACA treatment neither showed systemic toxicity nor altered the engraftment of the donor cells.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The Role of N-acetylcysteine Amide in Acute Graft-versus-host Disease Mouse Model
- Date Crossref
- 11/04/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Karolinska University Hospital Translational Research Center (TRACK) pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Karolinska Institutet pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Applied Sciences Utrecht Institute for Life Sciences and Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Utrecht University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chongqing Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Laboratory Medicine Experimental Cancer Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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College of Pharmacy Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Translational Research Center (TRACK) — Karolinska University Hospital, Karolinska Institutet et Institute for Life Sciences and Chemistry — University of Applied Sciences Utrecht, avec 4 autres affiliations.
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