Activation of the PERK Branch of the UPR as a Strategy for Improving Outcomes in Acute Ischemic Stroke
Rattachement africain : cn, de, Égypte. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Brain ischemia disrupts endoplasmic reticulum (ER) dynamics, causes ER stress, and triggers the unfolded protein response (UPR). During the UPR, protein kinase RNA-like ER kinase (PERK) phosphorylates eIF2α, shutting down global protein synthesis, inhibits protein synthesis, and provides neuroprotection during acute ischemic stroke. Herein, middle cerebral artery occlusion/reperfusion (MCAO/R) and PERK neuron-specific deletion conditional knockout mice were employed to observe the function and mechanisms of PERK. CCT020312, a novel selective PERK activator, specifically activates PERK and provides neuroprotection both in vivo and in vitro stroke models. Additionally, CCT020312 enhanced neuronal survival and cerebral microvessels and decreased the level of astrogliosis in acute ischemic stroke mice. Furthermore, in vivo experiments demonstrated that CCT020312 not only prevented apoptosis but also enhanced the PERK/p-eIF2α/LC3-II autophagy signaling pathway in MCAO/R mice. In conclusion, our study supports the potential therapeutic value of targeting PERK in acute ischemic stroke, offering a promising strategy for enhancing stroke outcomes through the modulation of protein synthesis and the autophagy pathway.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Activation of the PERK Branch of the UPR as a Strategy for Improving Outcomes in Acute Ischemic Stroke
- Date Crossref
- 07/04/2025
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shenzhen Pingle Orthopedic Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shenzhen Second People's Hospital The Institute Translational Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Guangxi University of Chinese Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hisense (China) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Shandong Provincial QianFoShan Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shandong First Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Essen University Hospital pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of Duisburg-Essen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Information Technology Institute Égypte (code pays fourni par la source)Structure de recherche
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Shenzhen University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Xian Yang Central Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Shenzhen Pingle Orthopedic Hospital, The Institute Translational Medicine — Shenzhen Second People's Hospital et Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Égypte.
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