Discovery of c-Kit as a New Therapeutic Target in LPS-Induced Acute Lung Injury through Novel Phenylamide Derivative D9
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Le résumé fourni par la source
Discovering effective anti-inflammatory drugs and targets is a critical research priority. Herein, 28 novel phenylamide derivatives were designed and synthesized. Compound D9 showed favorable anti-inflammatory activities in acute lung injury (ALI) and sepsis mouse models. The target of D9 was predicted and studied, and c-Kit was identified by surface plasmon resonance (SPR) and cellular thermal shift assay (CETSA), which demonstrated high selectivity in kinase activity profiling. It was further verified that c-Kit participated in the LPS-induced inflammatory response in J774A.1, RAW264.7, MPMs, and lung tissue. Additionally, c-Kit is proved to be essential for LPS-induced activation of the NF-κB pathway. Finally, c-Kit was confirmed as a therapeutic target in the LPS-induced ALI with c-Kit gene knockdown and was further verified as the target of D9 . Notably, there has been no report of c-Kit’s influence on the LPS-induced inflammatory response. Therefore, c-Kit was identified as a new therapeutic target for the LPS-induced ALI.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Discovery of c-Kit as a New Therapeutic Target in LPS-Induced Acute Lung Injury through Novel Phenylamide Derivative D9
- Date Crossref
- 24/03/2025
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Wenzhou Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Chinese Academy of Sciences Wenzhou Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chonnam National University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Wenzhou University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Yanbian University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hangzhou Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Pharmaceutical Sciences Chemical Biology Research Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Pharmacy pays non établi dans la noticeInstitution
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Wenzhou Nursing School pays non établi dans la noticeInstitution
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Key Laboratory of Natural Medicines of the Changbai Mountain pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Wenzhou Medical University, Wenzhou Institute — University of Chinese Academy of Sciences et Chonnam National University Hospital, avec 9 autres affiliations.
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