Functional Spectrum of USP7 Pathogenic Variants in Hao-Fountain Syndrome: Insights into the Enzyme’s Activity, Stability, and Allosteric Modulation
Rattachement africain : us, de. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Hao-Fountain syndrome is a rare neurodevelopmental disorder caused by mutations in the de-ubiquitinating enzyme USP7 (Ubiquitin Specific Protease 7). Due to the novelty of the disease and its poorly understood molecular mechanisms, treatments for the syndrome are currently lacking. This study examines the effects of 11 patient-derived variants located within the catalytic domain of USP7, focusing on their impact on the enzyme's activity, thermodynamic stability, and substrate recognition. Our findings reveal a spectrum of functional consequences, ranging from complete inactivation to hyperactivation of USP7. Notably, we identify a specific subset of pathogenic variants whose catalytic activity can be significantly boosted using a novel allosteric activator. These results provide the first insight into USP7 malfunction in Hao-Fountain syndrome-linked variants and pave the way for improved prognostic approaches and targeted treatments in the future.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Functional Spectrum of USP7 Pathogenic Variants in Hao-Fountain Syndrome: Insights into the Enzyme’s Activity, Stability, and Allosteric Modulation
- Date Crossref
- 20/03/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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UConn Health pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dana-Farber Cancer Institute Department of Cancer Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Heidelberg University Institute of Human Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Molecular Biology and Biophysics pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology pays non établi dans la noticeInstitution
UConn Health, Harvard University et Department of Cancer Biology — Dana-Farber Cancer Institute, avec 3 autres affiliations.
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