Accès ouvert déclaré 2025 preprint

Small-molecule allosteric activator of ubiquitin-specific protease 7 (USP7)

Isabella Jaen Maisonet, Mona Sharafi, Emilie J. Korchak, Andres F. Salazar‐Chaparro, Ariana S. Bratt, Anthony C. Varca, Binita Shah, Michael G. Darnowski, Mia Chung, Wei Pin Teh, Jianwei Che, Irina Bezsonova, Sara J. Buhrlage

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1Pays d’affiliation déclarés

Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

Ubiquitin-specific protease 7 (USP7) is a deubiquitylase essential for cell homeostasis, DNA repair, and regulation of both tumor suppressors and oncogenes. Inactivating USP7 mutations have been associated with Hao-Fountain Syndrome (HAFOUS), a rare neurodevelopmental disorder. Although a range of USP7 inhibitors have been developed over the last decade, in the context of HAFOUS as well as oncogene regulation, USP7 activators may represent a more relevant approach. To address this challenge, we report the discovery and characterization of a small-molecule activator of USP7 called MS-8. We showed that MS-8 activates USP7 by engaging the allosteric C-terminal binding pocket of USP7, thus mimicking the allosteric autoactivation by the USP7 C-terminal tail. We observed that MS-8 engages and activates mutant USP7 in a cellular context, impacting downstream proteins. Taken together, our study provides validation of the USP7 activator that paves the way towards novel activation-driven USP7 pharmacology.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: Small-molecule allosteric activator of ubiquitin-specific protease 7 (USP7)
Date Crossref: 16/03/2025
Éditeur: openRxiv
Type: posted-content

Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.

Où se fait cette recherche

Harvard University pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Dana-Farber Cancer Institute Department of Cancer Biology pays non établi dans la notice
Structure de recherche
UConn Health pays non établi dans la notice
Établissement de santé
Harvard Medical School pays non établi dans la notice
Institution
Department of Molecular Biology and Biophysics pays non établi dans la notice
Institution
University of Connecticut Health Center pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure

Harvard University, Department of Cancer Biology — Dana-Farber Cancer Institute et UConn Health, avec 3 autres affiliations.

Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.

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