METTL3-m6A-mediated TGF-β signaling promotes Fuchs endothelial corneal dystrophy via regulating corneal endothelial-to-mesenchymal transition
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Abstract Fuchs endothelial corneal dystrophy (FECD) is the leading cause of vision-threatening corneal endothelial dystrophy without pharmacologic treatments. Corneal endothelial-mesenchymal transition (cEndMT), a specific cellular phenotypic transition, is implicated in the vicious cycle in FECD pathogenesis. Here, we investigated the reversible epigenetic regulation of N 6-methyladenosine (m6A) during cEndMT process and FECD progression. The m6A writer methyltransferase-like 3 (METTL3) was significantly upregulated in FECD models and induced transcriptomic hypermethylation, including TGFB2 mRNA. METTL3 promoted the translation of hypermethylated TGFB2 mRNA in an YTHDF1-dependent manner, resulting in upregulation of TGF-β2 protein and activation of TGF-β signaling. Intervention of METTL3 expression or catalytic activity could suppress TGF-β signaling activation, subsequently ameliorate cEndMT process and FECD progression. This study reveals unique METTL3-m6A-mediated mechanism in regulating cEndMT process, suggesting the prevailing role of m6A in cellular phenotypic transition. Targeting METTL3/m6A is a promising strategy for FECD treatment.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- METTL3-m6A-mediated TGF-β signaling promotes Fuchs endothelial corneal dystrophy via regulating corneal endothelial-to-mesenchymal transition
- Date Crossref
- 15/03/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shanghai Eye Disease Prevention & Treatment Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Eye & ENT Hospital of Fudan University Department of Ophthalmology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Frontiers Center for Brain Science of the Ministry of Education pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Jiangnan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Jiangsu University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Yixing People's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Children's Hospital of Fudan University Department of Ophthalmology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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NHC Key laboratory of Myopia and Related Eye Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Wuxi School of Medicine Department of Ophthalmology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Key Laboratory of Rare Disease Gene Editing and Cell Therapy pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Shanghai Eye Disease Prevention & Treatment Center, Department of Ophthalmology — Eye & ENT Hospital of Fudan University et Frontiers Center for Brain Science of the Ministry of Education, avec 7 autres affiliations.
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