Multi-cohort cerebrospinal fluid proteomics identifies robust molecular signatures across the Alzheimer disease continuum
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Le résumé fourni par la source
Changes in β-amyloid (Aβ) and hyperphosphorylated tau (T) in brain and cerebrospinal fluid (CSF) precede Alzheimer's disease (AD) symptoms, making the CSF proteome a potential avenue to understand disease pathophysiology and facilitate reliable diagnostics and therapies. Using the AT framework and a three-stage study design (discovery, replication, and meta-analysis), we identified 2,173 analytes (2,029 unique proteins) dysregulated in AD. Of these, 865 (43%) were previously reported, and 1,164 (57%) are novel. The identified proteins cluster in four different pseudo-trajectories groups spanning the AD continuum and were enriched in pathways including neuronal death, apoptosis, and tau phosphorylation (early stages), microglia dysregulation and endolysosomal dysfunction (mid stages), brain plasticity and longevity (mid stages), and microglia-neuron crosstalk (late stages). Using machine learning, we created and validated highly accurate and replicable (area under the curve [AUC] > 0.90) models that predict AD biomarker positivity and clinical status. These models can also identify people that will convert to AD.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Multi-cohort cerebrospinal fluid proteomics identifies robust molecular signatures across the Alzheimer disease continuum
- Date Crossref
- 01/05/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Washington University in St. Louis Department of Psychiatry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fundació ACE pays non établi dans la noticeInstitution
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University Hospital Mútua de Terrassa pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Neurosciences Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Stanford University Wu Tsai Neurosciences Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Quaid-i-Azam University NCB pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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South College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of New Mexico pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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ACE Alzheimer Center Barcelona pays non établi dans la noticeInstitution
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Fundació Docència i Recerca Mútua de Terrassa pays non établi dans la noticeInstitution
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Collegeville GSK Pharma R&D pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Psychiatry — Washington University in St. Louis, Fundació ACE et University Hospital Mútua de Terrassa, avec 8 autres affiliations.
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