ROS-ATM-CHK2 axis stabilizes HIF-1α and promotes tumor angiogenesis in hypoxic microenvironment
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Le résumé fourni par la source
Hypoxia is an established hallmark of tumorigenesis. HIF-1α activation may be the prime driver of adaptive regulation of tumor cells reacting to hypoxic conditions of the tumor microenvironment. Here, we report a novel regulatory mechanism in charge of the fundamental stability of HIF-1α in solid tumor. Under hypoxic conditions, the checkpoint kinase CHK2 binds to HIF-1α and inhibits its ubiquitination, which is highly likely due to phosphorylation of a threonine residue (Thr645), a formerly uncharacterized site within the inhibitory domain. Meanwhile, HIF-1α phosphorylation induced by CHK2 promotes complex formation between HIF-1-α and the deubiquitination enzyme USP7, increasing stability under hypoxic conditions. This novel modification of the crosstalk between phosphorylation and ubiquitination of HIF-1α mediated by CHK2 enriches the post-translational modification spectrum of HIF-1α, thus offering novel insights into potential anti-angiogenesis therapies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- ROS-ATM-CHK2 axis stabilizes HIF-1α and promotes tumor angiogenesis in hypoxic microenvironment
- Date Crossref
- 08/03/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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First Hospital of China Medical University Department of Medical Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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China Medical University Department of Gerontology and Geriatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Linyi People's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Ministry of Education pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Shenyang Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shandong Second Medical University Department of Orthopedics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The College of Basic Medical Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Medical Oncology — First Hospital of China Medical University, Department of Gerontology and Geriatrics — China Medical University et Linyi People's Hospital, avec 4 autres affiliations.
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