Accès ouvert déclaré 2025 preprint

Homozygous OTULIN Variant Linked to OTULIN-Related Autoinflammatory Syndrome with Abscess Formation

Salma Alkhammash, Thomas Monecke, Barbara Moepps, Doaa Bajaber, Mirjam Untereiner, Klaus‐Michael Debatin, Henning Walczak, Pamela Fischer‐Posovszky, Julia Zinngrebe

0Citations signalées, ce qui n’est pas une note de qualité

5Institutions déclarées

2Pays d’affiliation déclarés

Rattachement africain : sa, de. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

Abstract Homozygous OTU deubiquitinase with linear linkage specificity (OTULIN) variants cause OTULIN-Related Autoinflammatory Syndrome (ORAS). This disease is characterized by early-onset autoinflammation, fever, panniculitis, diarrhea, and arthritis. In contrast, heterozygous and compound-heterozygous OTULIN variants have been associated with a phenotype defined by abscess development in different organs. Whether homozygous OTULIN variants can cause abscessing in affected patients is currently unknown. Here, we report a juvenile female patient harboring a novel homozygous OTULIN variant (Chr5:14687605G>T, p.V185F; referred to as OTULIN V185F ), presenting with autoinflammation and sterile abscesses in lung and skin. Through in silico analysis and functional assays, we show that OTULIN V185F impairs OTULIN function, leading to compromised degradation of linear ubiquitin linkages. Notably, the patient clinically improved on anti-TNF therapy. Our findings underscore the diverse clinical manifestations of OTULIN dysfunction and call for a new classification of the disease that includes abscess formation as potential ORAS symptom.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.

Titre Crossref: Homozygous <i>OTULIN</i> Variant Linked to OTULIN-Related Autoinflammatory Syndrome with Abscess Formation
Date Crossref: 05/03/2025
Éditeur: openRxiv
Type: posted-content

Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.

Où se fait cette recherche

King Abdullah Medical City pays non établi dans la notice
Établissement de santé
Universität Ulm pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
German Center for Pediatric and Adolescent Rheumatology pays non établi dans la notice
Établissement de santé
University of Cologne Institute of Biochemistry I & CECAD Research Center pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging Associated Diseases pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Department of Allergy and Immunology pays non établi dans la notice
Institution
Ulm University Institute of Pharmaceutical Biotechnology pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Department of Internal Medicine pays non établi dans la notice
Institution
German Center for Child and Adolescent Health (DZKJ) pays non établi dans la notice
Institution

King Abdullah Medical City, Universität Ulm et German Center for Pediatric and Adolescent Rheumatology, avec 6 autres affiliations.

Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.

Les sujets associés

Oral Health Pathology and TreatmentAutoimmune Bullous Skin DiseasesAutoimmune and Inflammatory Disorders

Lire en accès ouvert Consulter la publication primaire Ouvrir le DOI