Design, Synthesis, and Biological Activity of Novel Ornithine Decarboxylase (ODC) Inhibitors
Rattachement africain : Cameroun, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide We here describe the design, synthesis, and biological activity of novel ornithine decarboxylase (ODC) inhibitors that show significantly higher potency in vitro than α-difluoromethylornithine (DFMO), a U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved drug. We report two X-ray structures of ODC complexed with new ODC inhibitors, computational docking, molecular dynamics, and binding free energy calculations to validate the experimental models. The X-ray structures reveal that covalent adducts with pyridoxal phosphate (PLP) are formed in the active site of the human ODC enzyme, as verified by their preparation and enzymatic testing. Finally, we verified that the cellular activity of endogenous ODC was inhibited, and polyamine levels were reduced. Given that ODC is a clinically validated target, combined with the fact that DFMO is currently the only ODC inhibitor in clinical use for several indications, the further development of more potent ODC inhibitors with superior activity and physical properties is warranted.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Design, Synthesis, and Biological Activity of Novel Ornithine Decarboxylase (ODC) Inhibitors
- Date Crossref
- 04/03/2025
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Health and Human Development (2HD) Research Network Cameroun (code pays fourni par la source)Institution
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Michigan State University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Van Andel Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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College of Human Medicine Department of Pediatrics and Human Development pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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International Center for Polyamine Disorders pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Pharmacology and Toxicology pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Structural Biology pays non établi dans la noticeInstitution
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College of Natural Science Department of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Health and Human Development (2HD) Research Network (Cameroun), Michigan State University et Van Andel Institute, avec 5 autres affiliations. Pays d’affiliation : Cameroun.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.