Accès ouvert déclaré 2025 preprint

Direct pathway bias and altered striatal neurogenesis in human iPSC models of 16p11.2 CNVs: Evidence from single-cell and functional analyses

Marija Fjodorova, Parinda Prapaiwongs, Olena Petter, Ilaria Morella, Zongze Li, Jessica H. Hall, Ngoc‐Nga Vinh, Shân Davies, Jonathan Green, Jérémy Hall, Marianne B. M. van den Bree, Riccardo Brambilla, Meng Li

0Citations signalées, ce qui n’est pas une note de qualité

3Institutions déclarées

2Pays d’affiliation déclarés

Rattachement africain : gb, it. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

Summary Striatal medium spiny neurons (MSNs) control motor, cognitive, and social domains via direct (dMSNs) and indirect (iMSNs) basal ganglia pathways. Recent genomic analyses implicate striatal circuit dysfunction in neurodevelopmental disorders (NDDs) and highlight MSNs as a newly recognised cell type affected in schizophrenia, yet much NDD research still focuses on cortical interneurons and glutamatergic neurons, leaving MSN involvement understudied. Here, we use human iPSC-derived MSNs to demonstrate high-fidelity striatal development and explore 16p11.2 copy number variants (CNVs) – mutations predisposing carriers to autism spectrum disorder, schizophrenia, intellectual disability and other NDD conditions featuring basal ganglia deficits. By profiling both 16p11.2 duplication and deletion MSNs, we uncover reciprocal changes in MSN neurogenesis kinetics that converge on a dMSN fate bias. These shifts correspond to altered calcium signalling and enhanced firing upon direct-pathway activation. Our findings reveal a previously unappreciated role for MSN subtype imbalances in NDD pathogenesis and open new avenues for therapeutic intervention.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: Direct pathway bias and altered striatal neurogenesis in human iPSC models of 16p11.2 CNVs: Evidence from single-cell and functional analyses
Date Crossref: 26/02/2025
Éditeur: openRxiv
Type: posted-content

Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.

Où se fait cette recherche

Cardiff University Neuroscience and Mental Health Innovation Institute pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
University of Pavia Department of Biology and Biotechnology “Lazzaro Spallanzani” pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
University of Manchester Division of Psychology and Mental Health pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
School of Medicine Division of Psychological Medicine and Clinical Neurosciences pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
School of Bioscience Division of Neuroscience pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure

Neuroscience and Mental Health Innovation Institute — Cardiff University, Department of Biology and Biotechnology “Lazzaro Spallanzani” — University of Pavia et Division of Psychology and Mental Health — University of Manchester, avec 2 autres affiliations.

Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.

Les sujets associés

Congenital heart defects researchMicrotubule and mitosis dynamicsGenomics and Rare Diseases

Lire en accès ouvert Consulter la publication primaire Ouvrir le DOI