Glyoxalase 2 Coordinates de Novo Serine Metabolism
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Le résumé fourni par la source
Phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) is the first enzyme in de novo Ser biosynthesis. Numerous metabolic pathways rely on Ser as a precursor, most notably one-carbon metabolism, glutathione biosynthesis, and de novo nucleotide biosynthesis. To facilitate proliferation, many cancer cells shunt glycolytic flux through this pathway, placing PHGDH as a metabolic liability and feasible therapeutic target for the treatment of cancer. Herein, we demonstrate the post-translational modification (PTM) of PHGDH by lactoylLys. These PTMs are generated through a non-enzymatic acyl transfer from the glyoxalase cycle intermediate, lactoylglutathione (LGSH). Knockout of the primary LGSH regulatory enzyme, glyoxalase 2 (GLO2), results in increased LGSH and resulting lactoylLys modification of PHGDH. These PTMs reduce enzymatic activity, resulting in a marked reduction in intracellular Ser. Using stable isotope tracing, we demonstrate reduced flux through the de novo Ser biosynthetic pathway. Collectively, these data identify PHGDH as a target for modification by lactoylLys, resulting in reduced enzymatic activity and reduced intracellular Ser.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Glyoxalase 2 Coordinates de Novo Serine Metabolism
- Date Crossref
- 04/03/2025
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Arizona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Colorado Anschutz pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Montana pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Colorado Denver pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Aarhus University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Pharmaceutical Sciences Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences University of Colorado Aurora Colorado 80045 USA pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Biochemistry and Molecular Genetics School of Medicine University of Colorado Aurora Colorado 80045 USA pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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UNITED STATES OF AMERICA pays non établi dans la noticeInstitution
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